Um paciente de 8 anos apresenta esplenomegalia acentuada, dor óssea recorrente e trombocitopenia. A biópsia de medula óssea revelou células de linhagem macrofágica com citoplasma em “papel amassado”, altamente sugestivas de Doença de Gaucher.

O médico assistente solicitou o Sequenciamento do Exoma Completo (WES) como teste de primeira linha, visando investigar também outros diagnósticos diferenciais. O relatório do WES retornou sem variantes patogênicas ou de significado incerto identificadas no gene GBA. Contudo, a dosagem enzimática da beta-glicosidase ácida realizada posteriormente confirmou atividade residual de apenas 5% em relação ao controle.

Assinale a opção correta acerca da causa mais provável para o falso-negativo técnico do exoma e da estratégia correta para a confirmação molecular.