A AHAI mediada por anticorpos frios geralmente apresenta Coombs direto negativo e responde de forma inconsistente à corticoterapia, sendo preferencialmente tratada com agonistas de eritropoietina.

Os anticorpos quentes, de natureza predominantemente IgM, ativam o complemento com alta intensidade, promovendo lise eritrocitária intravascular imediata e evolução para falência medular.

A presença de autoanticorpos frios com aglutinação térmica abaixo de 30 °C é característica de síndromes diseritropoiéticas congênitas, como a anemia de Fanconi e a displasia medular idiopática.

O teste de antiglobulina direta positivo para IgG isolada define AHAI por anticorpos quentes, frequentemente associada a esferocitose periférica e esplenomegalia, sendo a corticoterapia a primeira linha.

A atuação sinérgica de autoanticorpos isotérmicos frios e quentes é observada exclusivamente em anemias sideroblásticas adquiridas secundárias a mielodisplasias.