Deve-se realizar endoscopia digestiva alta (EDA) anual com biópsias aleatórias, sendo a cirurgia indicada apenas se houver lesão visível.

A variante no gene CDH1 está associada principalmente a pólipos colônicos, sendo a colonoscopia o exame de maior prioridade.

O risco de câncer de mama lobular em portadoras do sexo feminino é baixo, não justificando rastreio diferenciado com ressonância magnética.

A gastrectomia total profilática deve ser discutida como opção preferencial entre os 20 e 30 anos de idade, devido à baixa sensibilidade da EDA em detectar o carcinoma de células em anel de sinete em estágio inicial.

A gastrectomia parcial (antro) é suficiente para mitigar o risco de câncer gástrico nesta síndrome.