A avaliação inicial deve confirmar anemia hemolítica microangiopática e trombocitopenia, além de excluir outras condições sistêmicas que possam justificar o quadro.

A primeira etapa é iniciar bloqueio terminal do complemento em todos os pacientes, independentemente da apresentação clínica.

Para o diagnóstico da púrpura trombocitopênica trombótica, o uso do escore clínico específico (como o escore PLASMIC) é contraindicado até que se confirme a atividade reduzida da metaloproteinase ADAMTS13.

A investigação inicial não depende da história ou do exame físico, pois os exames laboratoriais isoladamente são suficientes para direcionar o diagnóstico.

A distinção entre os tipos de microangiopatia trombótica não tem impacto terapêutico, pois o manejo inicial é padronizado para todas as apresentações.