Um ensaio clínico multicêntrico, randomizado e duplo-cego avalia um novo vasopressor no tratamento do choque séptico em pacientes internados em unidades de terapia intensiva. O estudo inclui entre 80 e 300 pacientes e compara diferentes esquemas posológicos do novo fármaco com norepinefina. O objetivo principal é identificar a dose mais eficaz e segura. São avaliados desfechos como resposta hemodinâmica, necessidade de escalonamento de vasopressores e incidência de eventos adversos.

Considerando as características do estudo, trata-se de um estudo clínico de fase:

A figura a seguir representa um modelo esquemático da resposta farmacológica em função da dose (escala logarítmica) para diferentes perfis de interação entre fármacos e receptores:



(Katzung e Vanderah, 2023. Adaptado)

Com base na figura, assinale a alternativa correta.

Um homem de 42 anos é admitido na unidade de terapia intensiva após apresentar agitação intensa e comportamento agressivo. Ao exame físico, apresenta frequência cardíaca de 138 bpm, pressão arterial de 190/110 mmHg, temperatura corporal de 39,2 ºC, frequência respiratória de 28 irpm, midríase bilateral, tremores e pele quente, com abdome sem distensão e sem alterações relevantes.

Considerando os sinais e sintomas apresentados, o quadro clínico é mais compatível com intoxicação por agentes:

Paciente D.M.D., 72 anos, encontra-se internado em unidade de terapia intensiva por choque séptico, em ventilação mecânica e uso de vasopressor. Possui fibrilação atrial em uso crônico de varfarina. Durante a internação, evolui com crise convulsiva, sendo introduzido anticonvulsivante. Posteriormente, apresenta hemoculturas positivas para Candida sp., sendo iniciado tratamento antifúngico. Mantém uso de antibiótico de amplo espectro e profilaxia de estresse gástrico. Após cinco dias, apresenta hematúria, equimoses difusas e INR (razão normalizada internacional) de 7,2.

Qual medicamento é o mais provável responsável pela interação que levou ao aumento do INR e ao quadro de sangramento?

Paciente I.R.T., 59 anos, com epilepsia previamente controlada, em uso de ácido valproico, é admitido na unidade de terapia intensiva por choque séptico de origem abdominal. Durante a internação, são prescritos meropenem, norepinefrina, hidrocortisona, pantoprazol e enoxaparina. No quarto dia de tratamento, o paciente apresenta crises convulsivas recorrentes, apesar da manutenção da dose habitual de ácido valproico e da ausência de alterações metabólicas que justifiquem o quadro. Durante a revisão da farmacoterapia, o farmacêutico identifica uma possível interação medicamentosa e discute essa hipótese com a equipe multiprofissional.

Considerando a farmacoterapia em uso, assinale a alternativa que descreve corretamente essa interação medicamentosa.

Paciente A.R.C., 64 anos, foi admitido na unidade de terapia intensiva devido a infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST, sendo submetido à angioplastia coronariana com implante de stent farmacológico. Após estabilização clínica, recebeu prescrição contendo ácido acetilsalicílico 100 mg (0-1-0), clopidogrel 75 mg (0-1-0), atorvastatina 80 mg (0-0-1), enalapril 20 mg (1-0-1) e omeprazol 40 mg (1-0-0) para gastroproteção. Durante a revisão da farmacoterapia, o farmacêutico identificou uma interação medicamentosa.

Considerando a farmacoterapia em uso, assinale a alternativa que descreve corretamente a interação medicamentosa identificada pelo farmacêutico.

Paciente D.O.R., 67 anos, internado na unidade de terapia intensiva por pneumonia associada à ventilação mecânica, em uso de cefepima, linezolida, dexmedetomidina, furosemida, insulina regular e fluoxetina. Evolui com febre, agitação, diaforese intensa, tremores, hiperreflexia e clônus em membros inferiores, quadro compatível com síndrome serotoninérgica. Diante do exposto, o farmacêutico suspeita de interação medicamentosa como causa do quadro clínico.

Assinale a alternativa que apresenta a interação identificada.

Durante a revisão da farmacoterapia de um paciente internado na unidade de terapia intensiva para tratamento de aspergilose pulmonar invasiva, o farmacêutico observa que, após duas semanas de tratamento com voriconazol, o paciente apresenta progressão clínica da infecção e persistência da positividade para Aspergillus spp. em amostras respiratórias. Suspeitando de uma interação medicamentosa responsável pela falha terapêutica, o farmacêutico revisa a prescrição, que contém os seguintes medicamentos: voriconazol, metoclopramida, lactulose, cloreto de potássio, sulfato de magnésio e carbamazepina.

Qual dos medicamentos prescritos é o mais provável responsável pela falha do tratamento antifúngico decorrente de uma interação medicamentosa?

A ocorrência de interações medicamentosas clinicamente relevantes é frequente em pacientes críticos, podendo levar a eventos adversos graves e necessidade de ajuste terapêutico.
Assinale a alternativa que apresenta corretamente uma interação medicamentosa bem estabelecida e seu principal risco associado.

Paciente I.R.F., 25 anos, é admitida na unidade de terapia intensiva após episódio de acidente vascular encefálico isquêmico confirmado por neuroimagem. Durante a reconciliação medicamentosa, o farmacêutico identifica uso de levotiroxina, formoterol + budesonida e contraceptivo oral combinado (etinilestradiol + levonorgestrel). A paciente refere hipotireoidismo, asma e história de enxaqueca com aura.

Considerando os medicamentos em uso e o histórico clínico, assinale a alternativa correta.