O prurido induzido por opioides ocorre devido à liberação de histamina dos mastócitos por mecanismo que parece ser independente da ativação de receptores opioides.

Em adultos, doses de acetaminofeno superiores a 10 g/d podem causar hepatotoxicidade devida à ação do N-acetil-p-benzoquinona-imina, metabólito tóxico gerado durante o metabolismo hepático da droga.

Os principais sintomas gastrointestinais referidos por pacientes em uso de anti-inflamatórios não esteroidais — dor abdominal, náuseas, anorexia, úlcera gástrica, hemorragia gastrointestinal — são devidos à inibição da síntese de histamina por essas drogas.

A conjugação da morfina com glicuronídeo — via secundária de seu metabolismo hepático — gera morfina-6-glicuronídeo, metabólito biologicamente ativo, porém sua atuação apresenta expressão clínica irrelevante.

Os efeitos analgésicos dos antidepressivos tricíclicos são atribuídos à sua propriedade farmacológica primária de bloquear a recaptação neuronal de norepinefrina, encefalina.

Os anestésicos locais produzem seus efeitos por impedirem o influxo de cálcio necessário para a propagação dos potenciais de ação.

A dipirona e o acetaminofeno, analgésicos cujo mecanismo de ação não está bem estabelecido, são eficazes no tratamento de dores leves a moderadas e da febre, mas possuem poucos efeitos anti-inflamatórios.

Os anti-inflamatórios não esteroidais induzem analgesia por inibição das enzimas ciclo-oxigenase-1 e(ou) ciclo-oxigenase-2, com consequente inibição da síntese de eicosanoides.

O efeito analgésico observado com o uso de opioides deve-se à inibição da ascensão da informação nociceptiva combinada à ativação do sistema de modulação descendente da dor.