A reação inflamatória contra a sinóvia seria desencadeada pela apresentação de um antígeno a um neutrófilo sinovial e possivelmente mantida pela presença do próprio antígeno desencadeante e da produção de mediadores, como interleucinas ou citocinas, implicadas no desenvolvimento da artrite reumatóide.

Os linfócitos T CD8 positivos (predominantes na membrana sinovial) são capazes de produzir citocinas, atraindo e ativando macrófagos. Os macrófagos, por sua vez, produzem citocinas implicadas no desenvolvimento da artrite reumatoide e na manutenção do processo inflamatório como interleucina (IL) 10 e fator de necrose tumoral (TNF).

Além da interleucina (IL) 1 e fator de necrose tumoral (TNF), outras citocinas, como fatores de crescimento, produzidas pelos macrófagos, sinoviócitos, fibroblastos e células endoteliais, mantêm o processo inflamatório característica da artrite reumatóide.

A produção de anticorpos não pode ser considerada um elemento da patogênese da artrite reumatoide, por meio da formação de complexos antígeno-anticorpo e ativação do sistema do complemento.

Outros fatores estudados incluem a participação dos linfócitos D na patogênese da artrite reumatoide, as alterações endoteliais e a deficiência de inibidores (como o inibidor de IL-1, de IL-2 e de TNF) associada à superprodução de citocinas.