O Transtorno Disruptivo da Desregulação do Humor e o Transtorno Disfórico Pré-menstrual pertencem a essa classificação.

A característica comum desses transtornos é a presença de humor triste, vazio ou irritável, acompanhado de alterações somáticas e cognitivas que afetam significativamente a capacidade de funcionamento do indivíduo. O que difere entre eles são os aspectos de duração, momento ou etiologia presumida.

Uma forma mais crônica de depressão, o Transtorno Depressivo Persistente, ou distimia, pode ser diagnosticado quando a perturbação do humor continua por, pelo menos, dois anos em adultos e um ano em crianças. Representa um diagnóstico novo no DSM-5.

No Transtorno Depressivo Maior, tristeza frequentemente é o primeiro sintoma relatado, enquanto insônia ou fadiga costumam ser queixas mais tardias.

No Transtorno Depressivo Maior, são comuns demonstrações de raiva persistente, tendência a responder a eventos com ataques de raiva ou culpando outros ou sentimento exagerado de frustração por questões menores.