Em 1959, o zoologista William M. S. Russell e o microbiologista Rex L. Burch publicaram o livro The Principles of Humane Experimental Technique, no qual estabeleceram o princípio dos 3 Rs, o que trouxe avanços para a pesquisa com animais e assinalou um grande marco para a Ciência em Animais de Laboratório. Os autores conseguiram sintetizar o princípio humanitário de experimentação animal em três palavras importantes, o qual deve ser seguido no momento da elaboração dos projetos de pesquisas com animais.

NEVES, M. P.; FILHO, J. M.; MENEZES, E. W. Manual de cuidados e procedimentos com animais de laboratório do Biotério de produção e experimentação da FCF-IQ/USP. São Paulo: FCF-IQ/USP, 2013 (texto adaptado).

As três palavras originam-se do inglês e começam com “R”, por isso passaram a ser denominadas como princípio dos 3 Rs: Replace, Reduce e Refine. Por Replace entende-se