Os primeiros sinais clínicos manifestam-se por volta de 2-5 anos de idade, podendo ou não ser referido um discreto atraso no desenvolvimento motor, e incluem a dificuldade para subir e/ou descer escadas em decorrência dos déficits musculoesqueléticos, como as alterações dos ângulos coxo-femural e do joelho, limitação da dorsiflexão de tornozelo e fraqueza do músculo quadríceps.

Clinicamente caracteriza-se por fraqueza muscular progressiva em decorrência da ausência da proteína distrofina nos músculos esqueléticos e cardíaco, falência cardiorrespiratória e morte antes de completar a primeira década de vida.

Há também ocorrência de quedas frequentes, pseudohipertrofia do tríceps sural, escápulas aladas, hiperlordose lombar, levantar miopático (Sinal de Gowers) e em estágio avançado da doença o comprometimento cardiorrespiratório.

À medida que a doença evolui a fraqueza dos músculos glúteo médio e glúteo mínimo resulta em inclinação da pelve quando a criança se mantém em bipedestação, que é compensada com o aumento da lordose lombar e aumento da base de sustentação, caracterizando a chamada marcha miopática ou anserina.

As alterações da marcha, quando não tratadas, podem acentuar as deformidades nos tornozelos e levar à ocorrência de escolioses que, por sua vez, modificam a dinâmica da caixa torácica, interferindo na capacidade respiratória, predispondo a infecções pulmonares que podem levar ao óbito.