A otimização (aumento) pode ser feita tanto em relação à dose quanto ao tempo de uso. É importante aguardar um tempo mínimo de 3 a 12 semanas, para obter o efeito. Deve ser preferencialmente utilizada quando ocorre uma resposta parcial, com boa tolerância aos efeitos adversos

A potencialização consiste no uso concomitante de dois antidepressivos (em geral, com mecanismo de ação diferentes, por exemplo um ISRS com um tricíclico), visando amplificar o efeito

A combinação é a utilização de um medicamento não antidepressivo, para potencializar o efeito de um antidepressivo. Por exemplo, pode-se utilizar o lítio, a triiodotironina (T3) ou os antipsicóticos atípicos

A troca é a substituição de um antidepressivo por outro, podendo ocorrer a qualquer momento, de forma súbita, sem necessidade de retirada gradual