Na fase aguda, se caracterizada uma depressão atípica, recomenda-se iniciar com antidepressivo tricíclico por ser superior aos demais no tratamento deste quadro.

Se, após 12 semanas do início do tratamento, não ocorrer uma melhora ao menos moderada, deve-se aumentar a dose da medicação.

Estudos comparativos sobre a eficácia de antidepressivos demonstraram que a bupropiona é superior aos demais antidepressivos.

A fase de continuação tem por objetivo prevenir recaídas, e é recomendado manter o antidepressivo na mesma dose durante 16 a 20 semanas, após a remissão dos sintomas.

A fase de manutenção é obrigatória e tem por objetivo prevenir a recorrência do quadro, por isso, deve-se manter 50% da dose do antidepressivo utilizado na fase de continuação por até três anos.