O mecanismo de resistência bacteriano mais importante e frequente é a degradação do antimicrobiano por enzimas. Como exemplo, as β-lactamases hidrolisam a ligação amida do anel beta – lactâmico, destruindo, assim, o local onde os antimicrobianos β-lactâmicos ligam-se às PBPs bacterianas e através do qual exercem seu efeito antibacteriano. Esse mecanismo de ação é denominado