O manejo farmacológico de distúrbios neurológicos exige o monitoramento de janelas terapêuticas estreitas e o conhecimento de mecanismos moleculares específicos. Assinale a alternativa correta.

As interações farmacocinéticas podem alterar significativamente a exposição sistêmica a fármacos com baixo índice terapêutico através da modulação de transportadores de efluxo. Acerca do assunto, registre V, para as afirmativas verdadeiras, e F, para as falsas:

(__)A indução da Glicoproteína P no epitélio intestinal por fármacos como a rifampicina pode reduzir a biodisponibilidade oral da digoxina.

(__)Interações farmacodinâmicas de sinergismo ocorrem quando dois fármacos atuam no mesmo receptor, resultando em efeito menor que a soma dos efeitos isolados.

(__)O consumo de suco de toronja (grapefruit) inibe o citocromo CYP3A4 intestinal, podendo elevar as concentrações plasmáticas de estatinas.

(__)A quelação de ciprofloxacino por íons cálcio presentes em laticínios é uma interação de fase farmacêutica que ocorre dentro da circulação sistêmica.

Após análise, assinale a alternativa que apresenta a sequência correta dos itens acima, de cima para baixo:

Os Anti-inflamatórios Não Esteroidais (AINEs) inibidores seletivos da COX-2 (Coxibes) foram desenvolvidos para reduzir a gastrolesividade. No entanto, seu uso crônico está associado a um risco cardiovascular aumentado. Assinale a alternativa que explica o mecanismo fisiopatológico desse efeito adverso.

Na validação de métodos analíticos por HPLC, a "Robustez" (Robustness) deve ser avaliada. Assinale a alternativa que descreve corretamente o procedimento experimental para determinar a robustez.

A via transdérmica evita o metabolismo de primeira passagem hepático, mas exige que o fármaco atravesse o estrato córneo. Sobre os promotores de permeação cutânea e a iontoforese, registre V, para as afirmativas verdadeiras, e F, para as falsas:

(__) A iontoforese utiliza uma corrente elétrica de baixa voltagem para forçar a passagem de moléculas ionizadas através da pele, baseando-se no princípio da eletrorrepulsão (cargas iguais se repelem).

(__) Promotores químicos como o Azone e o Dimetilsulfóxido (DMSO) atuam desorganizando a estrutura lipídica intercelular do estrato córneo, aumentando a difusividade do fármaco.

(__) A via transdérmica é adequada para a administração de macromoléculas proteicas de alto peso molecular (> 10.000 Da) de forma passiva, sem a necessidade de métodos físicos de aprimoramento.

(__) A hidratação da pele (oclusão) reduz a permeabilidade cutânea, pois o inchaço dos queratinócitos fecha os canais polares da epiderme.

Após análise, assinale a alternativa que apresenta a sequência correta, de cima para baixo:

A cominuição ou redução do tamanho de partícula de insumos farmacêuticos ativos (IFA) é crítica para a biodisponibilidade de fármacos pouco solúveis. Contudo, a moagem excessiva pode induzir alterações polimórficas indesejadas devido ao aporte de energia mecânica. Assinale a alternativa que descreve corretamente o fenômeno físico-químico associado à amorfização induzida por moagem de alta energia.

A estabilidade físico-química de misturas de Nutrição Parenteral Total (NPT) é crítica, especialmente a emulsão lipídica na presença de cátions. Assinale a alternativa que descreve o fenômeno de "Quebra da Emulsão" (Cracking) induzido por eletrólitos e sua consequência clínica.

O Teste de Endotoxinas Bacterianas (LAL - Limulus Amebocyte Lysate) é crucial para injetáveis. Sobre o mecanismo e interferências deste teste, analise as afirmativas a seguir:

I. O teste baseia-se na coagulação de uma enzima presente no lisado de amebócitos do caranguejo-ferradura em presença de lipopolissacarídeos (LPS) da parede celular de bactérias Gram-negativas.

II. O teste LAL detecta todas as formas de pirogênios, incluindo exotoxinas de bactérias Gram-positivas e partículas virais, substituindo completamente o teste de pirogênio em coelhos.

III. O pH da amostra e a presença de quelantes de cálcio (como EDTA) podem inibir a reação de coagulação, exigindo validação e ajuste das condições da amostra (diluição ou tamponamento) para evitar falsos-negativos.

Está correto o que se afirma em:

O conceito de "Volume de Distribuição Aparente" (Vd) é fundamental na farmacocinética clínica. Assinale a alternativa que interpreta corretamente um Vd muito alto (ex: 500 Litros para um adulto de 70 kg), como o da Digoxina ou Cloroquina.

Na Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC), o parâmetro de "Resolução" (Rs) entre dois picos é crítico.

Assinale a alternativa que indica os fatores que influenciam a resolução e o valor mínimo aceitável para uma separação completa na linha de base.