A engenharia da região Fc de um anticorpo monoclonal
terapêutico permite a geração de moléculas mais adequadas à atividade farmacológica exigida. O Fc é fundamental para o funcionamento de um anticorpo e tem sido
o foco de muitos esforços de engenharia. Alterações no
Fc que impactam o engajamento do FcR demonstraram
afetar drasticamente a eficácia dos anticorpos terapêuticos de três maneiras principais.
Assinale a alternativa que descreve corretamente essas
três maneiras.
O desafio de projetar um novo anticorpo pode ser reduzido à formação de alguns contatos resíduo-resíduo entre
o anticorpo projetado e a proteína-alvo. Prever quais posições selecionar para variação e qual variação introduzir
para obtenção de um anticorpo com nova função pode
ser a chave para o design de bibliotecas relativamente
pequenas e direcionadas.
Segundo Fischman e Ofran (2018), na interface anticorpo-antígeno, estudos identificaram uma prevalência dos
aminoácidos
O design computacional de proteínas baseado em estrutura, em geral, e particularmente o design de anticorpos depende fortemente de dados estruturais tridimensionais de qualidade tanto para o modelo de design (nesse caso, o anticorpo) como para o alvo desejado (nesse caso, o antígeno) e para seu complexo. A modelagem de anticorpos avançou a ponto de a maioria do domínio variável do anticorpo poder ser modelada de forma confiável, e o sucesso na modelagem deve-se, em parte, às conformações estruturalmente canônicas da maioria das CDRs. Nesse contexto, contudo, segundo Fischman e Ofran (2018), continua sendo um desafio a obtenção de modelos precisos da variável
O conceito de impedimento estérico usado para o design
knobs-into-holes (KiH), no qual um aminoácido de tamanho menor em uma cadeia pesada é substituído por
um de tamanho maior e vice-versa no local oposto na
outra cadeia pesada, criando, assim, um botão e um
buraco, pode ser aplicado na engenharia da região Fc
para a obtenção de quais anticorpos?
Atualmente, há uma necessidade urgente no desenvolvimento de ferramentas computacionais gerenciáveis
e confiáveis para análise da presença e localização de
epítopos antigênicos.
Quanto a essas predições, assinale a alternativa correta.
Os anticorpos são uma das vias primárias e naturalmente existentes por meio das quais o corpo se defende contra antígenos. Quanto à estrutura dos anticorpos IgG humanos, é incorreto afirmar que
A associação de uma molécula de anticorpo ao seu antígeno-alvo é impulsionada por um número considerável
de interações que ocorrem entre o epítopo e o paratopo.
Assinale a alternativa em que todas as interações moleculares apresentadas são encontradas em interações
entre antígeno e anticorpo.