Um lactente de 8 meses, com história de macrocefalia desde o nascimento e desenvolvimento psicomotor previamente normal, apresenta-se ao pronto-atendimento com crise convulsiva e distonia aguda após um quadro febril de vias aéreas superiores. A ressonância magnética de crânio revela lesões bilaterais e simétricas no corpo estriado (núcleo caudado e putâmen), além de alargamento dos espaços liquóricos silvianos. A análise de ácidos orgânicos na urina por espectrometria de massas identifica elevação acentuada de ácido 3-hidroxiglutárico.

Sobre essa condição, assinale a opção que descreve corretamente a fisiopatologia ou o manejo.

Na Fenilcetonúria (PKU), a deficiência da enzima fenilalanina hidroxilase leva ao acúmulo de fenilalanina. A triagem neonatal objetiva o diagnóstico precoce, para intervenção antes da ocorrência de sequelas.

Dos resultados abaixo, assinale o que é mais provavelmente um resultado verdadeiro positivo para fenilcetonúria na triagem neonatal.

Um tumor colorretal apresenta perda de expressão de MLH1 e PMS2 na imuno-histoquímica e Instabilidade de Microsatélites (MSI-H). O teste de metilação do promotor de MLH1 é positivo.

Em relação a esse achado, assinale a afirmativa correta.

Um homem saudável descobre ser portador de uma translocação recíproca equilibrada entre os cromossomos 2 e 5.

O principal risco reprodutivo para esse indivíduo é

A Síndrome de Prader-Willi (SPW) é causada pela ausência de expressão de genes na região 15q11-q13.

Sobre os mecanismos genéticos dessa condição, é correto afirmar que

Segundo as normas do ACMG (American College of Medical Genetics and Genomics), uma variante do tipo códon de parada, que nunca foi relatada anteriormente em bases de dados populacionais (como o gnomAD) e que ocorre num gene em que a perda de função é um mecanismo conhecido de doença, recebe inicialmente critérios de peso

A terapia gênica com onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) utiliza um vetor viral para entregar uma cópia funcional do gene SMN1.

Sobre esse tratamento, assinale a afirmativa correta.

A análise por microarranjo cromossômico ampliou de forma significativa a capacidade diagnóstica para indivíduos com Transtorno do Espectro do Autismo (TEA).

A detecção de uma microdeleção na região 16p11.2 está frequentemente associada a

Num estudo de associação genômica ampla (GWAS) para determinar o risco de trombose venosa, um novo polimorfismo (SNP) apresentou um p-value de 2 × 10⁻⁴ e um Odds Ratio (OR) de 1.15.

Em relação à interpretação desse resultado, assinale a afirmativa correta.

A detecção de um mosaicismo cromossômico em vilosidades coriônicas (CVS) durante o diagnóstico pré-natal é um desafio clínico.

Se o mosaicismo for classificado como mosaicismo confinado a placenta tipo 3, isso significa que