Um paciente de 12 anos apresenta subluxação de cristalino (ectopia lentis), hábito marfanoide e episódios de trombose venosa recorrente. A investigação laboratorial revela níveis plasmáticos de homocisteína total de 150 μmol/L (VR: < 15 μmol/L).

Sobre esse caso, assinale a conduta ou interpretação correta.

Ao interpretar uma variante intrônica profunda (deep intronic) encontrada por Sequenciamento de Genoma Completo (WGS) em um paciente em investigação de encefalopatia epilética, mas com painel de NGS convencional negativo, o laboratório decide realizar um ensaio funcional de RNA (RNA-seq). O resultado demonstra, em um gene com haploinsuficiência descrita como causa de doença, a criação de um novo sítio aceptor de splicing, levando à inclusão de um pseudoexon com terminação prematura da tradução.

Segundo os critérios ACMG/AMP, assinale a afirmativa correta sobre como essa evidência impacta a classificação da variante.

Um indivíduo de 29 anos é identificado com uma variante patogênica germinativa em heterozigose no gene CDH1 (Cadherina-E). Ele é assintomático, mas seu pai faleceu de câncer gástrico difuso aos 45 anos.

Com base nas diretrizes do Consórcio Internacional de Câncer Gástrico Hereditário (IGCLC 2020), assinale a afirmativa correta sobre a conduta recomendada.

Uma paciente do sexo feminino, 38 anos, apresenta quadro de dor neuropática em extremidades (“queimação”), hipoidrose e proteinúria de início recente. Seu irmão faleceu aos 42 anos por insuficiência renal de causa indeterminada.

Por suspeitar de Doença de Fabry, você solicita a dosagem da atividade enzimática da alfa-galactosidase A (alfa-Gal A).

Sobre a interpretação laboratorial e genética neste caso, assinale a afirmativa correta.

Um lactente de 8 meses, com história de macrocefalia desde o nascimento e desenvolvimento psicomotor previamente normal, apresenta-se ao pronto-atendimento com crise convulsiva e distonia aguda após um quadro febril de vias aéreas superiores. A ressonância magnética de crânio revela lesões bilaterais e simétricas no corpo estriado (núcleo caudado e putâmen), além de alargamento dos espaços liquóricos silvianos. A análise de ácidos orgânicos na urina por espectrometria de massas identifica elevação acentuada de ácido 3-hidroxiglutárico.

Sobre essa condição, assinale a opção que descreve corretamente a fisiopatologia ou o manejo.

Na Fenilcetonúria (PKU), a deficiência da enzima fenilalanina hidroxilase leva ao acúmulo de fenilalanina. A triagem neonatal objetiva o diagnóstico precoce, para intervenção antes da ocorrência de sequelas.

Dos resultados abaixo, assinale o que é mais provavelmente um resultado verdadeiro positivo para fenilcetonúria na triagem neonatal.

Um tumor colorretal apresenta perda de expressão de MLH1 e PMS2 na imuno-histoquímica e Instabilidade de Microsatélites (MSI-H). O teste de metilação do promotor de MLH1 é positivo.

Em relação a esse achado, assinale a afirmativa correta.

Um homem saudável descobre ser portador de uma translocação recíproca equilibrada entre os cromossomos 2 e 5.

O principal risco reprodutivo para esse indivíduo é

A Síndrome de Prader-Willi (SPW) é causada pela ausência de expressão de genes na região 15q11-q13.

Sobre os mecanismos genéticos dessa condição, é correto afirmar que

Segundo as normas do ACMG (American College of Medical Genetics and Genomics), uma variante do tipo códon de parada, que nunca foi relatada anteriormente em bases de dados populacionais (como o gnomAD) e que ocorre num gene em que a perda de função é um mecanismo conhecido de doença, recebe inicialmente critérios de peso